Согласно исследованию, проведенному UCSF Benioff Children’s Hospital и Children’s National Health System, новый анализ крови для детей с опухолями головного мозга предлагает более безопасный подход, чем хирургическая биопсия, и может позволить врачам измерить эффективность лечения даже до того, как изменения будут обнаружены при сканировании.
В отличие от стандартной биопсии головного мозга, которая предполагает просверливание небольшого отверстия в черепе для извлечения образца опухоли, так называемая жидкостная биопсия является минимально инвазивной и включает анализ молекул в крови или спинномозговой жидкости, которая омывает головной и спинной мозг. шнур, для специфической генетической сигнатуры опухоли. Исследование появится в октябре в журнале Clinical Cancer Research. 15, 2018.
В ходе исследования 48 детей с опухолью головного мозга высокой степени, называемой диффузной срединной глиомой (DMG), прошли жидкую биопсию с использованием плазмы крови и спинномозговой жидкости из спинномозговой пункции. Исследователи искали циркулирующую опухолевую ДНК в этих образцах, используя высокочувствительный метод, называемый цифровой капельной полимеразной цепной реакцией, который точно подсчитывает отдельные молекулы ДНК.
Они идентифицировали мутацию драйвера под названием H3K27M у 42 из 48 пациентов, уровень, сопоставимый с уровнем, обнаруженным при стандартной биопсии.
Среди 12 детей, перенесших жидкостную биопсию до и после облучения – стандартное лечение многих типов опухолей головного мозга – исследователи обнаружили, что циркулирующая ДНК опухоли значительно уменьшилась, что указывает на то, что опухоль отступила. Это снижение было позже подтверждено МРТ у 10 из 12 пациентов.
"Биопсию большинства диффузных срединных глиом можно провести хирургическим путем, но ее часто не проводят при рецидиве из-за риска," сказала соавтор исследования Сабина Мюллер, доктор медицины,.D., детский нейроонколог в детской больнице UCSF Benioff Children’s Hospital в Сан-Франциско. "Следовательно, врачи полагаются на клинические обследования и МРТ для оценки ответа на терапию, хотя оба эти метода имеют ограниченную чувствительность и специфичность."
Незначительный рост опухоли может не быть очевидным на МРТ, что приводит к заниженной диагностике на самой ранней стадии. Когда рецессия опухоли обнаруживается на МРТ, это явный индикатор того, что лечение ребенка работает, но облучение и некоторые другие методы лечения могут вызвать воспаление, которое маскируется под рост, что затрудняет оценку воздействия лечения.
Согласно отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний за 2016 год, опухоли головного мозга являются самой смертельной формой детского рака. Около 30 процентов смертей от рака в детском возрасте теперь связаны с опухолями головного мозга. В отличие от лечения лейкемии и лимфомы у детей, которые неуклонно улучшались на протяжении десятилетий, успехи в лечении некоторых типов опухолей головного мозга у детей были скромными.
Методика, впервые использованная в исследовании детских опухолей головного мозга
«В то время, когда нейроонкологи переосмысливают методы лечения высокозлокачественных и рефрактерных опухолей головного мозга и обращаются к таргетным методам лечения, которые соответствуют мутациям опухоли, существует повышенная потребность в мониторинге роста опухоли, ее эволюции и реакции на лечение», – сказал соавтор. автор Джавад Назарян, к.D., Национальной системы здравоохранения детей и Школы медицины и медико-санитарных наук Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия.C.
"Выбор подходящего, специфичного для опухоли лечения требует способности часто контролировать прогрессирование опухоли и генетические изменения, которые развиваются с течением времени," Назарян сказал. "Циркулирующая опухолевая ДНК все чаще используется для мониторинга заболеваний при раковых заболеваниях взрослых, включая глиобластому опухоли головного мозга взрослых и меланому, рак легких, молочной железы и толстой кишки. Тем не менее, это первое использование метода на популяции детской опухоли головного мозга в клинических испытаниях.
"Внедрение новейших технологий в клинику позволит нам достичь точной медицины для лечения наиболее уязвимых групп пациентов," он сказал.
Далее исследователи изучили подгруппу пациентов с особенно вирулентной формой DMG, называемой диффузной внутренней глиомой моста (DIPG). Эти пациенты были включены в исследование, проведенное Тихоокеанским педиатрическим нейроонкологическим консорциумом под руководством Мюллера. Глядя только на образцы плазмы, которые менее обогащены, чем спинномозговая жидкость с циркулирующей опухолью в ДНК, исследователи обнаружили тип мутации при диагностике в 16 из 20 образцов, которые были идентифицированы при стандартной биопсии.
После прогрессирования опухоли девять детей с DIPG прошли прецизионную терапию препаратами, соответствующими мутациям, выявленным при жидкостной биопсии. Лечение привело к снижению циркулирующей ДНК опухоли, что указывало на уменьшение объема опухоли, что позже было подтверждено МРТ.
Жидкая биопсия предлагает быстрые ответы на вопрос об эффективности лечения
"Эти результаты обнадеживают," сказал Мюллер. "Жидкие биопсии могут сказать нам, является ли пациент кандидатом на таргетную терапию и работает ли эта терапия в режиме реального времени.
"В конце концов, таргетные методы лечения потеряют эффективность, поскольку опухоль «учится» новым способам уклонения от лечения, а новые мутации и изменения будут стимулировать ее рост. Мы ожидаем, что со временем появятся новые целевые методы лечения, которые еще больше замедлят прогрессирование заболевания."