Многопрофильная группа исследователей из Института молекулярной медицины Финляндии, FIMM и Центральной больницы Хельсинкского университета разработала новую стратегию индивидуализированной системной медицины (ISM), которая позволяет выбирать потенциально эффективные методы лечения рака для отдельных пациентов. Кроме того, эта стратегия помогает в понимании и прогнозировании лекарственной устойчивости и может проложить путь для индивидуальной оптимизации лечения пациентов в клинике при различных типах рака.
Многие новые таргетные лекарственные средства были введены в клинику для лечения рака, часто руководствуясь геномными ключами к патогенезу заболевания. Однако клиническое лечение онкологических больных затруднено тем фактом, что геномика часто не является информативной при выборе терапии для отдельных пациентов. У пациентов также часто развивается устойчивость к первоначально эффективным методам лечения. Кроме того, неоднородность опухоли и клональная эволюция с течением времени у отдельного пациента затрудняют применение геномики рака в качестве руководства к терапии пациента.
ISM сочетает в себе геномику с всесторонним тестированием лекарственной чувствительности клеток пациента, чтобы облегчить оптимизацию безопасных и эффективных методов лечения рака для отдельных пациентов. Кроме того, стратегия ISM помогает понять и предсказать, как развивается лекарственная устойчивость и как ее можно предотвратить.
Результаты, достигнутые при применении этой стратегии к 28 образцам пациентов, недавно были опубликованы в журнале Cancer Discovery.
Большинство обследованных пациентов имели острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), устойчивый к химиотерапии, – заболевание, характеризующееся неблагоприятным прогнозом. Сегодня ОМЛ в основном лечится теми же химиотерапевтическими средствами, которые применялись 30-50 лет назад. Здесь исследователи измерили реакцию клеток пациентов на группу из 202 противораковых препаратов, охватывающих все одобренные и многие новые противораковые препараты. Список наиболее эффективных и неэффективных лекарств был составлен для каждого отдельного пациента и передан лечащему врачу для рассмотрения.
Несколько пациентов получили пользу от терапии, выбранной на основании результатов тестирования лекарственной чувствительности. Например, один пациент, ранее не ответивший на три курса химиотерапии, достиг полной клинической ремиссии благодаря лечению, оптимизированному с помощью платформы ISM.
"Мы объединяем три дополнительных источника информации, результаты тестирования на наркотики, геномное профилирование раковых клеток и клиническую информацию. Повторный отбор пациентов играет важную роль в понимании и извлечении уроков из каждого успеха и неудачи", объясняет Кристер Веннерберг, один из главных исследователей этого исследования.
"Мы очень рады этой способности обеспечить действительно индивидуальный подход к лечению пациентов", говорит гематолог Киммо Поркка. "В будущем это может проложить путь к тестированию на все виды рака человека".
"Также важно отметить, что теперь мы тестировали тяжелобольных пациентов, полностью невосприимчивых к текущим методам лечения", говорит директор Олли Каллиониеми из FIMM. "В будущем мы надеемся повлиять на терапию ранее больных лейкемией и разработать эффективные комбинации методов лечения".
Благодаря стратегии ISM исследователи теперь могут генерировать гипотезы для проверки в клинических испытаниях как для существующих лекарств, так и для новых соединений и их комбинаций. Кроме того, этот подход позволяет определить приоритетность новых лекарств, которые, вероятно, будут иметь наибольший успех в клинических испытаниях и, в конечном итоге, обеспечат повседневную помощь пациентам. Таким образом, ISM может проложить путь к оптимизации конвейеров разработки фармацевтических препаратов, а также к изменению стандарта клинической помощи, чтобы все пациенты получали индивидуальное лечение.