Исследовательская группа во главе с Оливером Шлутером (Питтсбургский университет, Пенсильвания, США) нашла, что вызванное кокаином предпочтение места у мышей – возвращающийся в места, где препарат был ранее принят – не зависит от длительности замены проводки нейронов в NAc. Это открытие – важный шаг к лучшему пониманию клеточных и молекулярных подкреплений захватывающего поведения, прокладывая путь к развитию эффективной терапии.Взятие кокаина приводит в поколение незрелых нейронных контактов, названных тихими синапсами в NAc. Тихие синапсы, как имя указывает, не очень активны.
Однако после ухода злоупотребления наркотиками, они становятся зрелым и становятся более сильными, или «незаставленными замолчать», как исследователи называют его. Неглушение синапсов приводит к крупной замене проводки NAc во время отмены лекарственного препарата и формирует основание из многих захватывающих поведений. Процесс может объяснить, почему препарат, жаждущий часто, увеличивается со временем за первые недели воздержания.
Предыдущая работа над тихой основанной на синапсе модернизацией NAc сосредоточилась на парадигмах склонности, где животные учатся связывать деятельность, как нажим рычага или сование их носа в отверстие, с приемом наркотиков. Этот тип изучения часто упоминается как «эксплуатационное создание условий». В их данном исследовании Schluter и его коллеги проверили форму «изучения Pavlovian», где животное учится пассивно. Мыши были введены с кокаином и поместили в одно из двух отделений для клетки, чтобы учиться связывать кокаин с запахом, чувством и видом того местоположения.
После фазы отказа мыши были проверены на их память об ассоциации контекста препарата. Когда они были размещены назад в клетку с двумя отделениями, они предпочли проживать в отделении, которое они учились связывать с ощущением себя высоким.Исследователи тогда проверили, приведет ли эта парадигма изучения также к замене проводки NAc и нашла, что это сделало. Точно так же, как в эксплуатационных парадигмах создания условий, тихие синапсы сформировались и были не заставлены замолчать во время отказа.
Но эта замена проводки была также важна для мышей, чтобы помнить предпочтение места после отказа?Чтобы обратиться к этому вопросу, исследователи использовали мышей с мутациями, которые затрагивают различные аспекты неглушения синапса.
Они нашли, что мыши помнят место, где они получили кокаин, даже если неглушению синапса в NAc ослабляют. Таким образом, тогда как неглушение синапса и модернизация NAc лежат в основе многих захватывающих поведений, вызванное кокаином предпочтение места не один из них.
Этот результат – важный шаг к лучшему пониманию молекулярного и клеточного основания склонности.