Согласно исследованию Университета Альберты, необратимая потеря слуха, вызванная обычным химиотерапевтическим препаратом, у половины детей, получающих лечение от рака, может происходить через хорошо изученный иммунный рецептор.
Исследование подтверждает давнее убеждение и закладывает основу для разработки безопасных доз, адаптированных к генетическому типу каждого ребенка.
Для исследования, недавно опубликованного в bioRxiv, Газаль Баболморад, доктор философии.D. студентка медицинского факультета & Стоматология сосредоточила свое исследование на иммунном ответе детей, больных раком, на цисплатин, химиотерапевтический препарат на основе платины, который очень эффективен в борьбе с болезнью, но приводит к серьезным побочным эффектам у 90 процентов пациентов. Эти побочные эффекты включают повреждение почек и сердца, а также необратимую потерю слуха у более чем 60 процентов детей.
"Если мы сможем сделать цисплатин, бесценный химиотерапевтический инструмент, безопасный для всех, а не только для пациентов с низким уровнем риска, это может изменить правила игры для качества жизни детей, использующих цисплатин в качестве лечения рака," сказал Бабольморад.
Атом платины в центре цисплатина отвечает за уничтожение раковых клеток, но также может активировать иммунный рецептор в клеточной мембране, известный как TLR4, который, по мнению экспертов, играет роль в воспалении. Иммунные рецепторы – это белки, которые обнаруживают присутствие патогена – или чего-то не так, например, раковой клетки, – и генерируют сигнал для борьбы с патогеном.
Воспаление, вызванное иммунным рецептором, которым интересовались Бабольморад и ее руководитель Амит Бхавсар, происходит в улитке и приводит к повреждению слуховых клеток и, в конечном итоге, к потере слуха.
Чтобы лучше понять механизм, лежащий в основе этого воспаления, команда обработала две группы линий слуховых волосковых клеток – подобных тем, которые обнаруживаются в человеческих ушах, ответственных за восприятие звука – которые были практически идентичны, за исключением того, что в одной из них отсутствовал иммунный рецептор TLR4, с помощью платины.
"Как и ожидалось, мы видели, что сигналы возникают только в клетках с TLR4," сказал Бабольморад. "По сути, платина и цисплатин могут активировать иммунный рецептор TLR4, который вызывает реакцию иммунной системы, например воспаление в улитке."
Однако из-за генетической изменчивости есть люди с низким уровнем этого иммунного рецептора, что означает, что их иммунная система не активирована, и у них низкий риск развития потери слуха, – сказал Бабольморад.
Сейчас Баболморад работает с другими исследователями из Университета А, в том числе с группами под руководством профессора химии Фреда Уэста и профессора биологии Теда Эллисона, чтобы изучить потенциальные синтетические ингибиторы, которые могут блокировать рецепторы TLR4.