Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами, но они работают не для всех. Более того, пациенты часто должны пробовать несколько разных препаратов СИОЗС, каждое из которых имеет свой набор побочных эффектов, прежде чем найти эффективное. Чтобы увидеть, работает ли тот или иной антидепрессант, требуется три-четыре недели. Между тем пациенты и их семьи продолжают страдать.
Теперь исследователи из Тель-Авивского университета обнаружили ген, который может показать, насколько хорошо люди реагируют на антидепрессанты СИОЗС, как в целом, так и в определенных формах. Новый биомаркер, как только он будет проверен в клинических испытаниях, можно будет использовать для создания генетического теста, позволяющего врачам предоставлять индивидуальное лечение депрессии.
Докторанты Керен Овед и Айелет Мораг провели исследование под руководством доктора. Дэвид Гурвиц с кафедры молекулярной генетики и биохимии медицинского факультета Саклера ТАУ и доктор. Ноам Шомрон с кафедры клеточной биологии и биологии развития медицинского факультета им. Саклера ТАУ и школы нейробиологии им. Сагола. Саклера профессор. Моше Рехави из отделения физиологии и фармакологии и д-р. Метсада Пасмник-Чор из отдела биоинформатики были соавторами исследования, опубликованного в журнале Translational Psychology.
"СИОЗС работают только примерно у 60 процентов людей с депрессией," сказал доктор. Гурвиц. "Лекарство из других семейств антидепрессантов может быть эффективным для некоторых других. Мы работаем над тем, чтобы перейти от метода проб и ошибок в лечении депрессии к наиболее подходящему индивидуальному режиму."
Хорошие новости для депрессивных
Ежегодно более 20 миллионов американцев страдают от депрессии, которая требует клинического вмешательства. СИОЗС, такие как Прозак, Золофт и Целекса, являются новейшими и наиболее популярными лекарствами для лечения. Считается, что они работают, блокируя реабсорбцию нейротрансмиттера серотонина в головном мозге, оставляя больше его доступным, чтобы помочь клеткам мозга отправлять и получать химические сигналы, тем самым улучшая настроение. В настоящее время неизвестно, почему одни люди реагируют на СИОЗС лучше, чем другие.
Чтобы найти гены, которые могут лежать в основе реакции мозга на СИОЗС, исследователи TAU сначала применили пароксетин СИОЗС (торговая марка Паксил) к 80 наборам клеток или "Сотовые линии," из Национальной лаборатории генетики израильского населения, биобанка генетической информации о гражданах Израиля, расположенного на медицинском факультете Саклера ТАУ и возглавляемого доктором. Гурвиц. Затем исследователи TAU проанализировали и сравнили профили РНК наиболее и наименее чувствительных клеточных линий. Ген под названием CHL1 продуцировался на более низких уровнях в наиболее чувствительных клеточных линиях и на более высоких уровнях в наименее чувствительных клеточных линиях. Используя простой генетический тест, врачи однажды смогут использовать CHL1 в качестве биомаркера, чтобы определить, назначать ли СИОЗС.
"Мы хотим закончить анализ крови, который позволит нам сказать пациенту, какой препарат для него лучше всего," сказал Овед. "Мы находимся на ранней стадии, работаем на клеточном уровне. Далее идут испытания на животных и людях."
Переосмысление того, как работают антидепрессанты
Исследователи TAU также хотели понять, почему уровни CHL1 могут предсказывать реакцию на СИОЗС. С этой целью они применяли пароксетин к линиям клеток человека в течение трех недель – времени, необходимого для клинического ответа на СИОЗС. Они обнаружили, что пароксетин вызывает повышенное производство гена ITGB3, белковый продукт которого, как полагают, взаимодействует с CHL1, способствуя развитию новых нейронов и синапсов. Результатом является восстановление дисфункциональной передачи сигналов в областях мозга, контролирующих настроение, что может объяснить действие антидепрессантов СИОЗС.
Это объяснение отличается от общепринятой теории, согласно которой СИОЗС непосредственно снимают депрессию, подавляя реабсорбцию нейромедиатора серотонина в головном мозге. Доктор. Шомрон добавляет, что новое объяснение разрешает давнюю загадку того, почему СИОЗС требуется не менее трех недель для облегчения симптомов депрессии, когда они начинают подавлять реабсорбцию через пару дней – развитие нейронов и синапсов занимает недели, а не дни.
Исследователи TAU работают над подтверждением своих выводов на молекулярном уровне и на животных моделях. Адва Хадар, магистрант докторской. Лаборатория Гурвица использует тот же подход для поиска биомаркеров для индивидуального лечения болезни Альцгеймера.