Ранние результаты испытания нашли, что новое лекарственное средство, предназначающееся для генетической мутации, найденной в более чем половине случаев меланомы и некоторых других вызванных раковых образованийопухоли, чтобы сжаться и пациенты, чтобы жить приблизительно 6 месяцев дольше без их ухудшения болезни, включая тех, рак которых распространился к печени,легкое и кость.Результаты суда фазы I по экспериментальному препарату PLX4032 были выпущены ранее на этой неделе в американском Обществе Клинической Онкологииконференция в Орландо, Флорида. Лекарство разрабатывается Roche и Plexxikon.Научный руководитель доктор Кит Т Флаэрти, доцент в Онкологическом центре Абрэмсона Университета Пенсильвании, сказал что:«PLX4032 показал и сжатие опухоли и задержку развития опухоли у больных, опухоли которого питают мутацию BRAF, а такжеулучшенное качество жизни для симптоматических пациентов."«Спустя семь лет после того, как мутации BRAF были сначала идентифицированы, у нас есть проверка, что эта мутация является водителем рака и терапевтической целью», сказал он, добавивто, что он и его co-следователи были очень взволнованы об этой новой разработке, специально для их пациентов меланомы, для которых существуют немногиеварианты лечения.
Генная мутация также происходит при приблизительно 10 – 15 процентах колоректальных опухолей и 8 процентах других солидных опухолей, сказали исследователи.Испытание показало, что пациенты отнеслись с PLX4032, имел в среднем прогрессию свободное выживание по крайней мере шести месяцев, включая тех с продвинутымметастатический рак, распространившийся к другим органам, таким как печень, легкие и кость. Текущее лечение обычно дает пациентам с поздней стадиеймеланома приблизительно два месяца дополнительная жизнь перед их болезнью прогрессирует.Исследователи также нашли что:
PLX4032 был хорошо вынесен в терапевтических дозах.Девять положительных мутации пациентов меланомы показали частичные реакции, и четыре положительных мутации пациента меланомы показали незначительныйреакции.Борьба с болезнями продлилась до 14 месяцев с непрерывной терапией со многими отвечающими пациентами, все еще проходящими лечение.
Небольшая группа пациентов без мутации BRAF не поддавалась лечению, и выживание без прогрессий составляло меньше чем два месяца,соответствующий историческим данным.Связанные с наркотиками нежелательные явления включали высыпание и фоточувствительность и были отнесены как умеренные в сорте.Скала также сообщила что:«Серьезные нежелательные явления, включая диагноз кожного рака сквамозной клетки, наблюдались в некоторых пациентах после хронического лечения; однако,профиль безопасности был гарантирован благоприятный для этого населения и испытания, уполномоченного продолжиться к следующей стадии расследования."
PLX4032 предназначается и разрушает раковые клетки, несущие мутацию BRAF.BRAF является геном, играющим важную роль в росте клеток и подразделении. Мутация, однако, приводит к безконтрольному росту клеток иподразделение, тогда вызывающее 60 процентов меланом, самую смертельную форму рака кожи и приблизительно 8 процентов всего телаопухоли.Скала сказала прессе, что они ожидают «потенцию нового лекарственного средства, и селективность» приведет к лечению, которое «и эффективно и хорошо вынесенное».
Скала и ее партнер Плексксикон также работают над компаньоном, диагностическим, который поможет идентифицировать, у каких пациентов есть мутация BRAF.Компании теперь планируют следующую стадию: большие испытания и регистрационная программа, начинающаяся позже в этом году.Если это будет подходить, то они начнут основанного на ткани компаньона диагностический анализ, в котором компании описывают как «другой шаг впередперсонализация лечения рака».Эти две компании хотят до степени использование PLX4032 для других раковых образований, питающих мутацию BRAF, и они также развивают компаньонадиагностический анализ, чтобы выбрать пациентов для клинических испытаний и затем позже для лечения с лекарственным средством.
Меланома Malingnant является самой серьезной формой рака кожи, и приблизительно 160 000 человек во всем мире каждый год диагностируются с ним.Это излечимо, если поймано рано, но как только это распространилось к другим органам, перспективы пациента не хороши. Меньше чем 2 процента пациентов ссистемные метастазы живут больше чем два года.Скала сказала, что результаты на новом лекарственном средстве представляют не только шаг вперед в понимании, как лечить злокачественную меланому, но их такжепредставьте:«Значительный шаг вперед в использовании биомаркеров и диагностических инструментов и потенциальных выгод покроя лечения рака человекупациенты."«Исследование фазы I PLX4032: Доказательство понятия для мутации V600E BRAF как терапевтическая цель при человеческом раке».
Резюме ASCO № 9000, представленный понедельник 1 июня 2009.J Clin Oncol 27:15 с, 2009 (suppl; abstr 9000)
Источники: Скала, резюме ASCO, Университет Вандербилт.