Изучение «воспаления-старения»: моноцитов, цитокинов и предрасположенности к пневмонии

Хроническое состояние слабого воспаления, наблюдаемое у многих пожилых людей (иногда его называют “воспаление-старение”), связано с такими заболеваниями, как сердечно-сосудистые заболевания и деменция, а также с восприимчивостью к инфекциям, особенно пневмонии. Исследование, опубликованное 14 января в журнале PLOS Pathogens, показывает решающую роль моноцитов в изменениях иммунной системы, которые происходят с возрастом, и может помочь объяснить, почему пожилые люди более восприимчивы к пневмонии.

Острое воспаление является частью здорового иммунного ответа на инфекцию или повреждение тканей. Хроническое воспаление – постоянная повышенная активность иммунной системы – с другой стороны, связано со многими заболеваниями, включая астму, диабет и болезни сердца. В стареющей иммунной системе здоровые реакции слабее, и хроническое воспаление является обычным явлением.

Дон Боудиш из Университета Макмастера в Гамильтоне, Канада, и ее коллеги интересуются, как стареет иммунная система. В этом исследовании они сосредоточены на моноцитах, иммунных клетках, которые играют центральную роль в процессе воспаления. Моноциты размножаются, созревают в костном мозге и циркулируют в кровотоке. Они попадают в места травмы или инфекции и там превращаются в макрофаги (буквально “большие едоки”), которые поглощают патогены, инфицированные клетки или клеточный мусор. Моноциты также являются мощными продуцентами провоспалительных цитокинов, небольших молекул, которые способствуют воспалительному иммунному ответу.

Сравнивая молодых и старых мышей, исследователи обнаружили, что у последних больше моноцитов как в костном мозге, так и в крови. Они также обнаружили более высокие уровни TNF и IL-6, двух провоспалительных цитокинов, в крови старых мышей и крови пожилых людей-доноров. Изучая моноциты мышей более подробно, исследователи обнаружили, что повышение уровня TNF, происходящее с возрастом, вызывает преждевременное высвобождение незрелых моноцитов из костного мозга в кровоток. При стимуляции бактериальными продуктами эти незрелые моноциты сами вырабатывают больше воспалительных цитокинов, что еще больше увеличивает их уровень в крови.

Затем исследователи заразили молодых и старых мышей бактериями Streptococcus pneumoniae, которые вызывают так называемую пневмококковую пневмонию. Они обнаружили, что, хотя у старых мышей было большее количество моноцитов в крови и в местах инфицирования, их моноциты не могли избавиться от бактерий и успешно бороться с инфекцией. Однако, когда исследователи использовали лекарства или мутации мышей, которые снижали количество моноцитов или удаляли TNF, они смогли восстановить антибактериальный иммунитет у старых мышей.

Исследователи приходят к выводу, что “моноциты способствуют возрастному воспалению и нарушаются хроническим воздействием воспалительного цитокина TNF, что в конечном итоге ухудшает их антипневмококковую функцию.” Они продолжают предполагать, что “снижение уровней TNF может быть эффективной стратегией улучшения защиты хозяина от S. pneumoniae у пожилых людей”, и это, “хотя ограничение воспалительных реакций во время бактериальной инфекции может показаться нелогичным, [некоторые существующие] клинические наблюдения и наша модель на животных показывают, что антибактериальные стратегии должны быть адаптированы к возрасту хозяина”.

Вот недавно на работе много интересного про то что из себя представляет школа плавания узнал и почитал. Думаю и вам стоит на все это посмотреть своими глазами. Это очень интересно.