Исследователи говорят, что соединение точек между двумя молекулами, уровень которых снижается при депрессии и повышается под действием современных антидепрессантов, может дать новые методы лечения.
Серотонин – это нейротрансмиттер, который позволяет клеткам мозга общаться, а нейротропный фактор мозга, или BDNF, – это молекула, питающая мозг, которая также способствует соединению. Популярные антидепрессанты, такие как прозак, разработанные для повышения уровня серотонина, недавно обнаружили, что также повышают уровень BDNF, сказал доктор. Анилкумар Пиллаи, нейробиолог Медицинского колледжа Джорджии Университета медицинских наук Джорджии.
"Мы не знаем, как молекула серотонина, которая хорошо изучена при депрессии, регулирует передачу сигналов BDNF," Пиллаи сказал. Он главный следователь на пятилетний срок, 1 доллар.Грант в размере 5 миллионов от Национального института психического здоровья, чтобы помочь ему установить связь
Он подозревает, что критически важной частью является протеинтрансглутаминаза 2 или TG2, экспрессируемая клетками мозга и большинством других типов клеток. TG2 играет роль в естественном рециклировании серотонина и потенциально является фактором дефицита серотонина, связанного с депрессией. Это также может помочь объяснить, почему уровни серотонина и BDNF повышаются и понижаются синхронно, сказал Пиллаи.
TG2 превращает серотонин в Rac1, белок, который помогает омолаживать рецепторы BDNF, которые обычно находятся на поверхности клеток головного мозга, но должны периодически перемещаться внутрь для восстановления сил. Депрессия, похоже, нарушает баланс этих сложных, критических внутренних механизмов. Пиллаи предполагает, что высокие уровни, которые он обнаружил при депрессии, вероятно, приводят к слишком большому преобразованию серотонина, оставляя слишком мало нейромедиатора, чтобы должным образом поддерживать коммуникацию между клетками мозга. Вместо этого производится больше Rac1, но ?? необъяснимо ?? его деградация также увеличивает, в конечном итоге, уменьшая передачу сигналов BDNF.
Пиллаи видел, как печальная цепочка событий разыгрывается на животной модели с повышенным уровнем TG2 и явными признаками депрессии. "Если вы сможете исправить проблемы с рецептором, вы сможете обратить вспять депрессивные симптомы у этих мышей," он сказал
Один из многих вопросов, на которые он хочет ответить, – влияют ли существующие антидепрессанты на TG2. Чтобы прояснить роль нарушенных рецепторов BDNF, Пиллаи также хочет знать, улучшает ли депрессия введение BDNF на модели животных с депрессией. Он использует вирусную частицу, чтобы напрямую активировать рецептор BDNF. И он также дает цистеамин ингибитор TG2 животной модели, разработанной путем введения гормонов стресса. Недавно он опубликовал в журнале PLoS ONE данные о том, что ингибитор эффективен для нормализации депрессивного поведения и уровней BDNF в этой модели. Он отметил, что психический стресс является основным фактором многих психических расстройств, включая депрессию, шизофрению и тревогу.
Некоторые антидепрессанты, такие как прозак, были разработаны, чтобы помешать естественной рециркуляции серотонина, называемой обратным захватом, поэтому больше серотонина доступно там, где это необходимо для обеспечения клеточной связи. Пиллаи сказал, что пока не ясно, является ли повторный захват серотонина тем же самым, что и его преобразование в Rac-1.
"Нам нужно больше узнать о том, как все эти части подходят, чтобы в конечном итоге разработать новые методы лечения депрессии и связанных с ней психических расстройств," он сказал. Доктор. Элвин В. Терри младший., Фармаколог MCG, соисследователь исследований.
Большое депрессивное расстройство – основная причина инвалидности у американцев в возрасте 15-44 лет, затрагивает около 14 лет.8 миллионов взрослых, по данным Национального института психического здоровья.