Новое исследование показало, что скрининг мужчин с семейным анамнезом рака простаты на наличие ряда генных мутаций может выявить тех, кто подвержен высокому риску агрессивных форм заболевания и нуждается в постоянном наблюдении.
Ученые из Института исследований рака в Лондоне обнаружили, что скрининг мужчин, у которых было несколько родственников с раком простаты, позволил выявить 14 мутаций в известных генах рака, которые предсказывали развитие болезни.
Исследование в основном финансировалось организацией Prostate Cancer UK при дополнительной поддержке Cancer Research UK, и опубликовано в Британском журнале рака сегодня (пятница).
Результаты важны, потому что они демонстрируют не только то, что некоторые мужчины имеют генетический профиль, который подвергает их более высокому риску рака простаты, но и что конкретные генетические профили соответствуют более высокому риску прогрессирующего инвазивного заболевания. Большая задача, стоящая перед исследователями рака простаты, – найти способы предсказать, у каких мужчин будут опасные для жизни формы заболевания, чтобы можно было более эффективно подбирать лечение.
Ученые из Института исследований рака (ICR) проанализировали образцы крови 191 мужчины с раком простаты в нескольких различных британских центрах. Они смогли использовать новые технологии секвенирования ДНК «второго поколения» для одновременной оценки мутаций в 22 различных известных раковых генах, что впервые открыло перспективу быстрого генетического скрининга рака простаты на широкий спектр мутаций.
Исследователи изучили мужчин с тремя или более случаями рака простаты в их близких родственниках, чтобы отразить использование семейного анамнеза в качестве критерия для существующих программ тестирования генов при раке груди.
Исследователи обнаружили 13 мутаций «потери функции», которые не позволяют генам производить правильно работающий белок, в восьми генах репарации ДНК. Были протестированы гены BRCA1 и BRCA2, которые уже регулярно тестируются у женщин с сильным семейным анамнезом рака груди или яичников, плюс ATM, CHEK2, BRIP1, MUTYH, PALB2 и PMS2.
Мужчины с любой из этих 13 мутаций с гораздо большей вероятностью, чем люди без них, заболеют прогрессирующей инвазивной формой рака, распространяющейся на лимфатические узлы или другие части тела, и умрут от этого заболевания.
Соруководитель исследования профессор Рос Илес, профессор онкогеники в Институте исследований рака в Лондоне и почетный консультант фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
"Наше исследование показывает потенциальную выгоду от сопоставления рака простаты с такими видами рака, как рак груди, когда дело доходит до генетического тестирования. Хотя наше исследование было небольшим, на первом этапе, мы доказали, что тестирование на известные мутации рака может выявить мужчин, которым суждено иметь более агрессивную форму рака простаты.
"У нас уже есть технические возможности для одновременной оценки мужчин на наличие нескольких мутаций, поэтому нам остается только проделать дополнительную работу, чтобы доказать, что раннее выявление опасных мутаций может спасти жизни. Если это так, то в будущем может потребоваться генетическое тестирование как часть пути лечения рака простаты."
Со-руководитель исследования доктор Зофия Котэ-Жараи, старший научный сотрудник Института исследований рака в Лондоне, сказала:
"Одним из важных выводов нашего исследования является то, что мутации по крайней мере восьми генов – а возможно, и многих других – значительно увеличивают риск агрессивного рака простаты. Любая будущая программа скрининга должна будет оценить как можно больше этих генов – например, больше, чем мы ожидаем в настоящее время у женщин с риском рака груди."
Д-р Иэн Фрейм, директор по исследованиям в отделении рака простаты Великобритании, сказал:
"Минное поле диагностики рака простаты – одно из самых больших препятствий, с которыми сегодня сталкивается лечение этого заболевания. Текущие тесты не позволяют различить агрессивный рак, который может привести к смерти, и рак, который никогда не причинит вреда. Это отсутствие ясности означает, что слишком часто мужчинам и их врачам приходится принимать невероятно трудные решения о том, лечить болезнь или нет.
"Нам срочно необходимо больше узнать о том, какие мужчины подвержены риску развития рака простаты и в частности агрессивных форм этого заболевания. Генетическое тестирование для прогнозирования риска может революционизировать то, как мы ежегодно лечим 40 000 мужчин, у которых диагностируется это заболевание, в Великобритании. Эти результаты впечатляют, поскольку они добавляют к растущему числу доказательств того, что мужчины с семейным анамнезом рака простаты, обладающие определенными генами, могут подвергаться более высокому риску, предоставляя нам еще один важный фрагмент головоломки."