Сообщая в проблеме этой недели Медицины Природы, команда Нью-Йоркского университета Langone показала в экспериментах у мышей и человеческой ткани, что передача сигналов Netrin-1 продвигается ростом жировой ткани. Команда ранее обнаружила, что Netrin-1 спрятался клетками иммунной системы очистки или макрофагами, наращивание которых приводит к воспламенению.Среди ключевых результатов исследования был то, что подстрекательским наращиванием макрофага управляет Netrin-1, который не только привлекает больше макрофагов в жировую ткань, но также и препятствует тому, чтобы макрофаги унесли болезнетворные микроорганизмы и нежелательные жировые клетки, как иммуноциты обычно делали бы. Безудержное воспламенение, как известно, повреждает артерии и жизненные органы.
«Наши результаты исследования показывают, что планирование, Netrin-1 может уменьшить и возможно полностью изменить хроническое воспаление и устойчивость к инсулину, связанную с серьезными заболеваниями, связанными с ожирением, такими как атеросклероз и диабет типа II», говорит главный следователь исследования Кэтрин Мур, доктор философии, преподаватель медицины и цитобиологии в Медицинском центре Нью-Йоркского университета Langone. «Наша цель, конечно, состоит в том, чтобы позволить воспламенению сделать борющиеся с инфекцией задачи, которые это, как предполагается, делает, мешая ему оказать любые вызывающие болезнь влияния в жировой ткани, которую это, как предполагается, не делает».Ведущий следователь исследования Бхама Рэмхелоон, доктор философии, постдокторант в лаборатории доктора Мура, говорит, что последние результаты команды, как полагают, первые, чтобы определить химический сигнал, что движение макрофага киосков из жировой ткани и вызывает хроническое воспаление, которое ведет ожирение и жирные диеты.По словам доктора Рэмхелоона, Netrin-1 останавливает макрофаги в течение их следов, сдерживая их от продолжения их поездки, чтобы взаимодействовать с другими иммуноцитами и от выполнения их работы в убирании разрушительных молекул, которые накапливаются в больной ткани.
Мур говорит, что эксперименты команды, сопровождаемые непосредственно от их результатов исследования 2012 года, издали по своей природе Иммунологию, которая показала, что Netrin-1, химикат, как правило, связанный с развитием нерва, был в изобилии и сверхактивным в клетках макрофага при атеросклеротических бляшках. Более раннее исследование команды также показало, что Netrin-1 связал с макрофагами на месте рецептора белка по имени Unc5b, действие которого, как так же находили, было поднято в жировой ткани.В последнем исследовании Мур и ее команда намереваются разъяснять, как это происходит при ожирении и определить роль Netrin-1, сигнализирующего как наращивание макрофага, воспламенение и устойчивость к инсулину происходят.Исследователи нашли, что, кормя мышей диета с высоким содержанием жира в течение 20 недель повысила производство на целых 50 процентов из обоих Netrin-1and Unc5b, когда по сравнению с уровнями обоих у мышей накормил скудную диету.
Результаты соответствовали исследованиям Netrin-1 и Unc5b в образцах макрофага от образцов жировой ткани у дюжины человек, половина которых страдали ожирением.Дальнейшие эксперименты, в который пальмитат, жирная кислота, связанная с ожирением и думавшая способствовать воспламенению, был добавлен к культурам макрофага мыши, показал трехкратное увеличение Netrin-1 и пятикратное увеличение деятельности Unc5b.Образцы макрофага от жировой ткани страдающих ожирением мышей показали уменьшенное движение из жировой ткани.
Когда исследователи заблокировали рецепторы Unc5b, предотвратив приложение Netrin-1, деятельность миграции макрофага была восстановлена.Дополнительные эксперименты у мышей, разведенных с и без Netrin-1-producing макрофагов, показали более низкое воспламенение и движение макрофага только у страдающих ожирением мышей без Netrin-1. Это, в свою очередь, было связано с улучшениями полдюжины метаболических маркеров устойчивости к инсулину, которая строит во время ожирения с Netrin-1-deficient мышами, показывающими по крайней мере на 50 процентов лучший контроль сахара в крови, чем мыши с Netrin-1-producing макрофагами.Исследователи затем планируют развиваться очень конкретный, Netrin-1-inhibiting наркотики, которые могут быть предназначены к определенным клеткам макрофага или жировым тканям как нанометоды лечения или поставлены через катетеры, таким образом, функции Netrin-1 в обезжиренной ткани в другом месте в теле позволят обычно продолжаться.
Они также планируют исследования, чтобы определить, когда подстрекательское повреждение, вероятно, постоянное и необратимое.