Открытие механизма для сигнализации рециркуляции рецептора могло создать новый класс целей лекарственного средства

открытие

Интернациональная команда исследователей во главе с Мэноджкумэром Путэнвиду Университета Карнеги-Меллон нашла механизм, которым сигнальные рецепторы перерабатывают, критическая часть в понимании сигнальной функции рецептора. Придумывая в издании Cell, команда в первый раз обрисовывает, как сигнальный рецептор едет назад в клеточную мембрану по окончании того, как это было активировано и усвоено.Сигнальные рецепторы живут на клеточной мембране, ожидающей, дабы быть согласованными к их лиганду примесного белка.

В то время, когда они видятся, эти два объединяются как замок и ключ, включая и от критических функций в клетке. Многие из этих функций играют роль в каждое новое и здоровье человека открытие о том, как эти непростые рецепторы работа снабжают потенциальную терапевтическую цель условий включая сердце, легкое и воспалительное заболевание.По окончании того, как лиганд и рецептор объединяются, они входят в клетку, упакованную в контейнер, названный пузырьком, поставляющим им еще большему контейнеру в клетке, названной эндосомой.

От эндосомы рецепторы смогут направляться одним из трех маршрутов: они смогут отправиться в лизосому и быть ухудшены; отправьтесь в Комплекс Гольджи и будьте обработаны; либо рецептор может отделиться от его лиганда и переработать назад к клеточной мембране через пальцевидное ответвление, названное трубочкой.Кое-какие рецепторы, как питательные рецепторы, переработаны назад к клеточной мембране весьма скоро при помощи постоянного и нерегулируемого процесса, названного оптовой рециркуляцией. При сигнальных рецепторов исследователи увидели, что они, казалось, перерабатывали при более медленном уровне и в более отрегулированном образе.

Сигнальные рецепторы заняли 60 секунд, дабы возвратиться к поверхности клеток, показывая, что они не могли бы следовать за тем же оптовым методом как другие классы рецепторов.«Питательные рецепторы смогут быть переработаны весьма скоро, не нанося ущерба, но безконтрольная рециркуляция сигнального рецептора может иметь важные последствия. К примеру, несдержанная сигнализация через рецепторы для адреналина была связана с сердечной недостаточностью», сообщил Путэнвиду. «В случае если мы можем руководить, как скоро эти рецепторы едут назад в поверхность и изолируют их в клетке, у нас возможно был бы новый класс терапевтических целей».

Дабы начать определять, как сигнальные рецепторы перерабатывают, Puthenveedu и сотрудники взглянуть на бета-2 адренергических рецептора (b2AR), рецептор для адреналина и норадреналина. Рецептор есть членом семьи G соединенного с белком рецептора (GPCR), группой рецепторов, взаимодействующих с молекулами, важными за сотовую сообщение, такими как нейромедиаторы и гормоны. GPCRs прекрасно изучены, по причине того, что они играются центральную роль в химических коммуникационных схемах клеток, каковые важны за регулирование функций, критически серьёзных по отношению к здоровью, включая схемы, вовлеченные в функцию сердца и легкого, настроение, память и познание, переваривание и воспалительную реакцию.

Puthenveedu и сотрудники применяли живую клетку софокусная микроскопия флуоресценции, дабы маркировать и изображение b2AR и трубочки, которыми это перерабатывает, разрешая им визуализировать то, что происходило по окончании того, как сигнальный рецептор был усвоен. Они нашли, что, тогда как рецепторы все еще перерабатывались через трубочки, во многом как питательные рецепторы, трубочки не были тем же. Эти b2AR трубочки случились от специальных областей либо областей, на эндосоме, каковые были отмечены протеиновой сетью, содержащей актин. Эти неповторимые области, каковые исследователи Карнеги Меллона называющиеся Стабилизированная Актином зависимая Последовательностью семь дней Трубочка (УТВЕРЖДАЮТ) области, обеспечили клеточные леса.

Поддерживающая свойство уловила рецепторы и замедлила выпуск трубочки от эндосомы, исходя из этого руководя рециркуляцией рецептора. Исследователи считают, что имели возможность применять эти области, каковые ответственны для сигнальных рецепторов, каковые будут сортированы в тождественный, более медленный рециркуляторный путь, а не более стремительный оптовый рециркуляторный путь, потому, что фармацевтическая продукция предназначается для заболеваний для того результата сигнализации аномальной клетки.Путэнвиду планирует изучать рециркуляцию рецептора в других типах рецепторов, включая рецепторы опиоида. Рецепторы Opiod являются целями нескольких препаратов, которыми довольно часто клинически злоупотребляют.

Это изучение имело возможность открыть новую область изучения в изучении склонности.Примечания:

Это изучение финансировалось Национальными Университетами Здоровья. Среди вторых авторов этого изучения Карнеги и Рахель Меллона; Бенджамин Лоффер, Пол Темкин, Питер Карлтон, Курт Торн, Джек Тонтон, Орайон Д. Марк и Вайнер фон Цаштров из Калифорнийского университета, Сан-Франциско; и Роберт Партон из университета Квинсленда.

Источник:Университет Карнеги-Меллон


Блог Александрии